प्रतिजन प्रस्तुति दर mhc स्तरीय 1 प्रोटीन है एक संकेत विदेशी मुद्रा

एमएचसी क्लास मैं प्रतिजन प्रस्तुति: वायरल चोरी की रणनीतियों से सीखना टेड एच। हैनसेन एएमपी मार्लीन बोवियर एमएचसी वर्ग I अणुओं द्वारा लिम्फोसाइटों द्वारा पेप्टाइड्स के सेल की सतह का डिस्प्ले मेजबान को रोगीजनों पर हमला करने से बचाने के लिए एक महत्वपूर्ण निगरानी तंत्र प्रदान करता है। हालांकि, बदले में, वायरस ने एमएचसी क्लास आई एंटीजेन प्रस्तुतीकरण मार्ग के विभिन्न चरणों को बाधित करने और वायरल पेप्टाइड्स के प्रदर्शन को रोकने के लिए शानदार रणनीतियों का विकास किया है। यह समीक्षा पर प्रकाश डाला गया है कि वायरल प्रतिरक्षा चोरी के तंत्रों को कैसे परिभाषित करना महत्वपूर्ण है, जो कि वायरस के बारे में हमारी समझ को आगे बढ़ाने के लिए महत्वपूर्ण है और हम MHC वर्ग के प्रस्तुति मार्ग और साथ ही अन्य सेलुलर मार्गों के बारे में अधिक जान सकते हैं। इस लेख को पूरी तरह से पढ़ने के लिए आपको लॉग इन करने, भुगतान करने या साइट लाइसेंस के माध्यम से पहुंच प्राप्त करने की आवश्यकता हो सकती है (सही देखें)। प्रकृति की समीक्षा के लिए व्यक्तिगत सदस्य इम्यूनोलॉजी इस लेख को देख सकते हैं ऐसा करने के लिए, अपने पंजीकरण को मेरा 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(साइटोटॉक्सिक) और सीडी 4 (सहायक) टी कोशिकाओं द्वारा मान्यता प्राप्त इन पेप्टाइड्स को सेल की सतह के लिए छोटी पेप्टाइड्स देते हैं। अंतर यह है कि पेप्टाइड्स अलग-अलग स्रोतों से उत्पन्न होते हैं, या इंट्रासेल्युलर। एमएचसी वर्ग I के लिए एमएएचसी कक्षा द्वितीय के लिए एमएएचसी वर्ग I और एक्सोजेनेस, या बाह्य कोशिका के लिए यह भी कहा जाता है कि क्रॉस प्रेजेंटेशन में एमजेसी क्लास मैं अणुओं द्वारा बहिर्जात प्रतिजन पेश किया जा सकता है। अंतर्जात प्रतिजनों को भी MHC वर्ग द्वितीय द्वारा प्रस्तुत किया जा सकता है जब वे स्वस्थ के माध्यम से अपमानित हो जाते हैं। चित्रा 1। एमएचसी वर्ग मैं प्रतिजन-प्रस्तुतीकरण मार्ग। MHC वर्ग I प्रस्तुति एमएचसी वर्ग I अणु सभी न्यूक्लेयीटेड कोशिकाओं द्वारा व्यक्त की जाती है I एमएचसी वर्ग I अणुओं को एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) में इकट्ठा किया जाता है और इसमें दो प्रकार की चेन होती है जो एक बहुरूपिक भारी श्रृंखला होती है और 2-माइक्रोग्लोबुलिन नामक एक श्रृंखला होती है। सावधानीपूर्वक कैनेक्सिन द्वारा भारी श्रृंखला को स्थिर किया गया है। 2-माइक्रोग्लोब्युलिन के सहयोग से पहले पेप्टाइड्स के बिना, इन अणुओं को संरक्षक प्रोटीन द्वारा स्थिर किया जाता है। कैलेटीक्युलिन, एआरपी57, प्रोटीन डाइसल्फाइड आईसोमेरेस (पीडीआई) और टैपासिन टीएपी, टैपासिन, एमएचसी वर्ग I, ईआरपी 57 और कैलेटीक्यूलीन को जटिल पेप्टाइड लोडिंग कॉम्प्लेक्स (पीएलसी) कहा जाता है। तापसिन परिवहन प्रोटीन टेप (प्रतिजन प्रस्तुति के साथ जुड़े ट्रांसपोर्टर) के साथ संपर्क करता है जो कि कोशिका द्रव्य से ईआर में पेप्टाइड्स का अनुवाद करता है। ईआर में प्रवेश करने से पहले, पेप्टाइड्स प्रोटीन की गिरावट से निकलती हैं, जो वायरल - या स्वयं मूल के हो सकते हैं। प्रोटीन की गिरावट साइटोसोलिक - और परमाणु प्रोटीसामों द्वारा मध्यस्थता है, और परिणामस्वरूप पेप्टाइड्स को टैप के माध्यम से ईआर में अनुवादित किया जाता है। टैप ने 8 16 एमिनो एसिड के पेप्टाइड्स का अनुवाद किया है और एमएएचसी कक्षा I अणुओं के लिए बंधन से पहले ईआर में अतिरिक्त ट्रिमिंग की आवश्यकता हो सकती है। यह संभवतः एंटिजन प्रोसेसिंग से जुड़े ईआर एमिनेपिपिटाइडेस (ईआरएपी) की उपस्थिति के कारण है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रोटीन के 3070 संश्लेषण के बाद तुरंत अपमानित हो जाते हैं (उन्हें डीआरआईपी दोषपूर्ण रिबोसोमल उत्पाद कहा जाता है, और वे दोषपूर्ण प्रतिलेखन या अनुवाद का परिणाम हैं)। इस प्रक्रिया में वायरल पेप्टाइड्स को बहुत तेजी से प्रस्तुत किया जा सकता है उदाहरण के लिए, इन्फ्लूएंजा वायरस टी कोशिकाओं द्वारा लगभग 1.5 घंटे के संक्रमण के बाद पहचाना जा सकता है। जब पेप्टाइड्स एमएचसी वर्ग I अणुओं से जुड़े होते हैं, तो संरक्षक जारी होते हैं और पेप्टाइड एमएचसी कक्षा I परिसरों सेल की सतह पर प्रस्तुति के लिए ईआर छोड़ देते हैं। कुछ मामलों में, पेप्टाइड्स एमएचसी वर्ग I के साथ संबद्ध करने में विफल होते हैं और उन्हें गिरावट के लिए साइटोसोल में वापस करना होगा। कुछ एमएचसी वर्ग I के अणु पेप्टाइड्स को बाध्य नहीं करते हैं और वे ईआर-जुड़े प्रोटीन डिग्रेडेशन (ईआरएडी) प्रणाली द्वारा भी अपमानित होते हैं। एमएएचसी क्लास -1 प्रस्तुति के लिए पेप्टाइड्स उत्पन्न करने वाले विभिन्न प्रोटीसॉम्स हैं: 26 एस एंटीसाइड जो अधिकांश कोशिकाओं द्वारा प्रतिरक्षाविषाक्तक द्वारा व्यक्त किया जाता है, जो कि बहुत से प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा व्यक्त की जाती है और थिमीक विशिष्ट कोशिकाओं द्वारा व्यक्त कीमिक-विशिष्ट प्रोटीएसोम है। एक एकल कोशिका की सतह पर, एमएचसी वर्ग I के अणुओं से 10,000 प्रोटीन की अभिव्यक्ति के स्तर को पढ़ने योग्य होता है। इस सरणी को साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स और प्राकृतिक खूनी कोशिकाओं द्वारा व्याख्या की जाती है, जिससे उन्हें सेल के भीतर की घटनाओं की निगरानी करनी पड़ती है और संक्रमण और ट्यूमरिजेन्सिस का पता लगा सकता है। समय की सीमा के रूप में सेल की सतह पर MHC वर्ग I परिसरों अलग हो सकते हैं और भारी श्रृंखला को अन्तररित किया जा सकता है। जब MHC वर्ग I अणुओं को अन्तरोसोम में भली भांति रखा जाता है, तो वे एमएचसी क्लास-II प्रस्तुतीकरण मार्ग दर्ज करते हैं। कुछ MHC कक्षा I अणुओं को पुनर्नवीनीकरण किया जा सकता है और एक प्रक्रिया के एक भाग के रूप में एंडोसोमल पेप्टाइड पेश किया जा सकता है जिसे क्रॉस प्रेजेंटेशन कहा जाता है। MHC I अणु के माध्यम से प्रतिजन प्रस्तुति की सामान्य प्रक्रिया टी-सेल रिसेप्टर और MHC वर्ग I अणु के लिए बाध्य पेप्टाइड के बीच बातचीत पर आधारित है। टीएच सेल की सतह पर सीडी 8 अणु और एमएचसी वर्ग I अणु पर गैर पेप्टाइड बाध्यकारी क्षेत्रों के बीच एक बातचीत भी है। इस प्रकार, पेप्टाइड एमएचसी वर्ग के साथ परिसर में प्रस्तुत किया जाता है I केवल सीडी 8 टी कोशिकाओं द्वारा पहचाना जा सकता है। यह बातचीत तथाकथित तीन संकेत सक्रियण मॉडल का एक हिस्सा है, और वास्तव में पहले संकेत का प्रतिनिधित्व करता है। अगला संकेत टी सेल सेल की सतह पर एपीसी और सीडी 28 पर सीडी 8086 के बीच बातचीत है, इसके बाद एपीसी द्वारा साइटोकिन्स का उत्पादन तीसरे सिग्नल के द्वारा किया जाता है जो विशिष्ट प्रतिक्रिया प्रदान करने के लिए पूरी तरह से टी सेल को सक्रिय करता है। एमएचसी क्लास I पॉलिमोरफिज़म मानव एमएचसी क्लास मैं अणु एचएनए-ए, एचएलए-बी और एचएलए-सी (एचएलए (एचएलए) के लिए मानव लेकोसाइट एंटीजन (जो एचएचसी अणुओं के अधिकांश वर्चुलेट्स में पाए जाने वाले मानव बराबर है) के द्वारा एनकोड किया जाता है। ये जीन अत्यधिक पॉलीमोर्फ़िक हैं, जिसका अर्थ है कि प्रत्येक व्यक्ति के पास स्वयं के एचएलए एलील सेट है। इन बहुरूपताओं के परिणाम संक्रमण और ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए भिन्न संभावनाएं हैं जो पेप्टाइड्स की उच्च विविधता से उत्पन्न हो सकती हैं जो अलग-अलग व्यक्तियों में एमएचसी वर्ग I के साथ बाँध सकते हैं। इसके अलावा, MHC वर्ग I बहुरूपता यह दाता और प्राप्तकर्ता के बीच एक आदर्श ऊतक मैच के लिए लगभग असंभव है, और इस प्रकार भ्रष्टाचार अस्वीकृति के लिए जिम्मेदार हैं। MHC वर्ग II प्रस्तुति एमएचसी वर्ग II अणुओं को एपीसी द्वारा व्यक्त किया जाता है, जैसे वृक्ष के समान कोशिकाएं (डीसी), मैक्रोफेज और बी कोशिकाएं (और, आईएफ़एन उत्तेजनाओं के तहत, मेसेनचिमल स्ट्रॉम्बल कोशिकाएं, फाइब्रोब्लास्ट्स और एंडोथेलियल कोशिकाएं, साथ ही उपकला कोशिकाओं और आंतों से ग्लायल सेल)। एमएचसी वर्ग II के अणुओं पेप्टाइड्स से जुड़े होते हैं जो एनोोसिटिक मार्ग में अप्राकृतिक प्रोटीन से उत्पन्न होते हैं। एमएचसी क्लास II कॉम्प्लेक्स में ईआर में इकट्ठे हुए हैं और अपरिवर्तनीय श्रृंखला (ii) द्वारा स्थिर किए गए हैं। एमएचसी वर्ग द्वितीय और आईआईटी का परिसर गोल्गी के माध्यम से एक डिब्बे में ले जाया जाता है जिसे एमएचसी वर्ग द्वितीय डिब्बे (एमआईआईसी) कहा जाता है। अम्लीय पीएच के कारण, कैटेथसिन एस और कैथैप्सीन एल प्रोटीजियंस एम सक्रिय होते हैं और Ii को डायजेस्ट करते हैं, MHC वर्ग II के पेप्टाइड बाध्यकारी नाली में एक अवशिष्ट कक्षा द्वितीय से जुड़े आई पेप्टाइड (CLIP) छोड़ देते हैं। बाद में, एएलडीओसोमल मार्ग में अप्राकृतिक प्रोटीन से प्राप्त एंटिजेनिक पेप्टाइड के लिए CLIP का आदान-प्रदान किया जाता है। इस प्रक्रिया में एचएएल-डीएम के संरक्षक की आवश्यकता है, और, बी कोशिकाओं के मामले में, एचएलए-डीओ अणु विदेशी पेप्टाइड के साथ भरी हुई एमएचसी वर्ग II अणुओं को तब उनके सेल को सीडी 4 टी कोशिकाओं में पेश करने के लिए सेल झिल्ली तक पहुंचाया जाता है। इसके बाद, एमएचसी वर्ग II के अणुओं के माध्यम से प्रतिजन प्रस्तुति की प्रक्रिया मूल रूप से एमएचसी वर्ग I प्रस्तुति के लिए उसी पैटर्न का पालन करती है। MHC वर्ग I के विपरीत, MHC वर्ग II के अणु प्लाज्मा झिल्ली पर अलग नहीं करते। एमएएचसी क्लास II डिग्रेडेशन को नियंत्रित करने वाले तंत्र अभी तक स्थापित नहीं किए गए हैं, लेकिन एमएचसी क्लास II के अणुओं को ubiquitinised किया जा सकता है और फिर एक एन्डोकिटिक मार्ग में आंतरिक किया जा सकता है। MHC वर्ग II बहुरूपता MHC वर्ग I भारी श्रृंखला की तरह, मानव एमएचसी वर्ग II के अणुओं को तीन बहुरूपिक जीनों द्वारा एनकोड किया गया है: एचएलए-डीआर, एचएलए-डीक्यू और एचएलए-डीपी। अलग-अलग एमएचसी क्लास II alleles का उपयोग आनुवंशिक मार्कर के रूप में कई ऑटोइम्यून रोगों के लिए किया जा सकता है, संभवतः पेप्टाइड्स के कारण वे मौजूद हैं।